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Shuumatsu no Harem Online, Tóquio, Japão, no ano de 2040. Reito, um jovem que sofre de uma doença intratável, decide entrar em um sono criogênico para se curar, e desperta cinco anos depois num mundo completamente transformado. O vírus MM (Mata-Macho) matou 99.9% dos homens do planeta, transformando-o num super-harém com 5 bilhões de mulheres para apenas 5 homens.