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Night Head 2041 Online, A trama acompanha os irmãos Kirihara, dotados de poderes sobrenaturais, que foram mantidos presos desde a infância em uma instalação científica. Após um misterioso mau funcionamento da barreira de segurança, eles conseguem escapar. Paralelamente, os irmãos Kuroki entram em cena, determinados a capturá-los, iniciando uma intensa perseguição.